西元2199年，来自太阳系外的敌人加米拉斯帝国，为了挽救母星的危亡，开始侵略其他星球。地球军在与加米拉斯帝国军的交战中惨败，同时加米拉斯帝国军向地球发射大量含有放射能的游星炸弹。地球的抵抗力量越来越弱。本与加米拉斯为双子星球的伊斯坎达尔星球仗义相助，向地球发送了波动引擎和波动炮的设计图纸，并告知地球军本星球拥有清除放射能的设备“宇宙清洗器D”。在与欧洲、美洲失去联系的情况下，地球防卫军利用伊斯坎达尔星球提供的技术将沉睡于海底的大和号改造为宇宙战舰。大和号全体乘员踏上了取回“宇宙清洗器D”的漫漫征程。
爱河里花子 渡边菜生子 茂吕田和江 真殿光昭 白鸟由里 松冈由贵 前田木实 保志总一朗 岸尾大辅 岩永哲哉 石川静 仓田雅世 皆川纯子 大本真基子 井上和彦 玄田哲章 石田彰 冰上恭子 神代知衣 弥永和子 宇和川惠美 吉水孝宏 横尾麻里 麻生香穗里 中村尚子 古山步 樱井孝宏 矢岛晶子 森久保祥太郎 置鲇龙太郎 藤原启治
矢尾一树 本多知惠子 绪方贤一 松冈洋子 池田秀一 屋良有作 山本百合子 山寺宏一 松井菜樱子 宫内幸平 盐屋浩三 大泷进矢 泽木郁也 小林通孝 铃木胜美 大仓正章 田中秀幸
小野贤章 小野友树 神谷浩史 诹访部顺一 木村良平 小野大辅 铃村健一 绿川光 稻田彻 阪口周平 樱井透 松田修平 三木真一郎 斋藤千和 细谷佳正 鸟海浩辅 铃木达央 折笠富美子 野岛裕史 江口拓也 井上刚 水谷直树 吉本泰洋 佐佐木启夫 滨田贤二 保志总一朗 中井和哉 谷山纪章 岛崎信长 羽多野涉 藤原贵弘 增田俊树 逢坂良太 武田幸史 庄司将之 野间田一胜 须崎成幸 石川界人 甲斐田幸 驹田航
铃木崚汰 宫下早纪 津久井彩文 上田瞳 和多田美咲 小清水亚美 汐入明日香 奈波果林 水中雅章 大桥贤一郎 长绳麻理亚 平山笑美 山下大辉 早见沙织 前田佳织里 诹访部顺一